一、產(chǎn)品名稱概述：

疫苗高剪切乳化均質(zhì)機(jī),乳化攪拌機(jī),動(dòng)物疫苗膠體磨,動(dòng)物疫苗乳化機(jī)

二、動(dòng)物疫苗的乳化：(壹—柒—柒—壹—柒—零—壹—肆—陸—陸—玖）

動(dòng)物疫苗的乳化是指將抗原液分散在油佐劑中所形成穩(wěn)定的異源系統(tǒng)，注入動(dòng)物體內(nèi)后，能非特異性地增強(qiáng)動(dòng)物機(jī)體對(duì)抗原的特異免疫應(yīng)答，并延長(zhǎng)免疫持續(xù)期。由于油佐劑能將抗原物質(zhì)吸附或黏著，注入動(dòng)物機(jī)體后可較久地存留在體內(nèi)，持續(xù)地釋放出抗原物質(zhì)來不斷刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)，從而能持久地提高抗體效價(jià)，提高疫苗的免疫效果。因此，人們不斷研究動(dòng)物疫苗的乳化效果和新型油佐劑，以便獲得更有效、更安全和更穩(wěn)定的疫苗。

三、乳化方法

傳統(tǒng)的乳化方法需要將乳化劑加入的礦物油中制備油相，但目前大多數(shù)均采用商品油佐劑如法國(guó)SEPPIC油佐劑和賽德奧生物科技油佐劑，直接進(jìn)行一步法乳化，無需添加乳化劑。

1.油相的制備，將商品化的油佐劑如，116℃高壓滅菌30min，即為油相。

2.水相的制備，取抗原液（通常先滅活）加入2% Tween-80混勻即為水相。

3.按油相與水相1:1(v/v)混合乳化，即將油相置組織搗碎容器內(nèi)，慢速攪動(dòng)油相，同時(shí)緩慢加入水相進(jìn)行乳化，ZUI后高速乳化成W/O型油乳劑抗原制劑，在乳化過程中亦可根據(jù)乳劑的粘稠度適當(dāng)調(diào)節(jié)油、水相比。

4.或者將粘稠的W/O型油乳佐劑抗原制劑再加入2% Tween-80SHENG理鹽水后繼續(xù)乳化成雙相抗原制劑。

5.也可直接制成雙相油乳佐劑抗原制劑。如SEPPIC Montanide ISA 206 VG和賽德奧生物科技MERCKINADE 206和 MERCKINADE 25?？梢徊椒ㄈ榛?，與抗原液混合成劑只需要攪拌均勻即自行成劑。

四、乳化設(shè)備

制備油乳劑的機(jī)械設(shè)備主要是乳化機(jī)，它是一種使油、水兩相混合均勻的乳化設(shè)備，目前乳化機(jī)的類型主要有：乳化攪拌機(jī)、膠體磨、高壓均質(zhì)機(jī)和高剪切乳化均質(zhì)機(jī)。依據(jù)油乳佐劑和抗原制劑特性選擇適當(dāng)乳化設(shè)備。

五、影響疫苗乳化效果的因素

1.乳化設(shè)備

乳化機(jī)的類型及結(jié)構(gòu)、性能等與油乳劑微粒的大?。ǚ稚⑿裕┘坝腿閯┑馁|(zhì)量（穩(wěn)定性）有很大的關(guān)系。水包油O/W和雙相水包油包水W/O/W如SEPPIC Montanide ISA 206 VG大多數(shù)采用低剪切多層攪拌的雙層乳化罐，其設(shè)備參數(shù)：乳化溫度批次量、攪拌槳直徑、攪拌速度、罐體高度、罐體直徑和罐體比例等。而油包水W/O如SEPPIC Montanide ISA 50 V2一般采用低剪切預(yù)乳化和高剪切乳化，有批量流程的頂部攪拌和底部攪拌、在線流程的循環(huán)和轉(zhuǎn)移等高壓均質(zhì)工藝設(shè)備，其中批量流程頂部攪拌和底部攪拌的工藝設(shè)備容易操作，重復(fù)性好比較穩(wěn)定，但大規(guī)模生產(chǎn)中因消耗高能量而費(fèi)用高；在線流程的循環(huán)工藝設(shè)備和轉(zhuǎn)移工藝設(shè)備不易清潔滅菌，而且通常過程比批量流程長(zhǎng)，其設(shè)備關(guān)鍵參數(shù)：高剪切定子-轉(zhuǎn)子，高剪切攪拌幾何、渦輪速度和攪拌周期；設(shè)備均質(zhì)的能力如罐子幾何體積，攪拌設(shè)備的速度，水相加入的速度等；預(yù)乳化的步驟等。

2.溫度

乳化溫度對(duì)乳化好壞有很大的影響，但對(duì)溫度并無嚴(yán)格的限制，如若油、水皆為液體時(shí)，就可在室溫下憑借攪拌達(dá)到乳化。一般乳化溫度取決于二相中所含有高熔點(diǎn)物質(zhì)的熔點(diǎn)，還要考慮乳化劑種類及油相與水相的溶解度等因素。另外在乳化過程中如粘度增加很大，所謂太稠而影響攪拌，則可適當(dāng)提高一些乳化溫度。若使用的乳化劑具有一定的轉(zhuǎn)相溫度，則乳化溫度也選在轉(zhuǎn)相溫度左右。乳化溫度對(duì)油乳劑微粒大小有時(shí)亦有影響。實(shí)際經(jīng)驗(yàn)證明SEPPIC MONTANIDE ISA 206 VG的乳化溫度為32~35℃，一般將水相抗原和油相佐劑（滅菌）分別加熱到32~35℃，攪拌時(shí)將抗原加入到佐劑中。對(duì)熱敏感的抗原，抗原低溫抗原（4~8℃）加到高溫佐劑中（40-45℃）攪拌乳化，控制攪拌容器的溫度在32~35℃，乳化結(jié)束后需要不攪拌降溫到12℃。而油包水W/O劑型因在高速、高壓均質(zhì)高剪切乳化高速產(chǎn)熱避免高溫，乳化溫度應(yīng)控制在25℃以下。

3.乳化時(shí)間

乳化時(shí)間顯然對(duì)油乳劑的質(zhì)量有影響，而乳化時(shí)間的確定，是要根據(jù)油相水相的容積比，兩相的粘度及生成油乳劑的粘度，乳化劑的類型及用量，還有乳化溫度，但乳化時(shí)間的多少，是為使體系進(jìn)行充分的乳化，是與乳化設(shè)備的效率緊密相連的，可根據(jù)經(jīng)驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)來確定乳化時(shí)間。如用均質(zhì)器（3000轉(zhuǎn)/分鐘）進(jìn)行乳化，僅需用3－10分鐘。在雙相水包油包水W/O/W低剪切乳化時(shí)乳化時(shí)間與攪拌速度和乳化體積匹配乳化，如批次量大攪拌速度低，乳化攪拌時(shí)間長(zhǎng)。

4.攪拌速度

乳化設(shè)備對(duì)乳化有很大影響，其中之一是攪拌速度對(duì)乳化的影響。攪拌速度適中是為使油相與水相充分的混合，攪拌速度過低，顯然達(dá)不到充分混合的目的，但攪拌速度過高，會(huì)將氣泡帶入體系，使之成為三相體系，而使油乳劑不穩(wěn)定。因此攪拌中必須避免空氣的進(jìn)入，真空乳化機(jī)具有很*的性能。雙相水包油包水W/O/W佐劑如SEPPIC Montanide ISA 206和賽德奧生物科技MERCKINADE 206油佐劑在混合乳化時(shí)避免高速、高剪切及高壓均質(zhì)，一般采用低剪切乳化攪拌，并且不同的生產(chǎn)量乳化罐容積匹配不同的攪拌速度，攪拌速度一般在80rpm~500rpm之間。油包水W/O油佐劑一般采用100rpm低剪切預(yù)乳化后高剪切乳化，轉(zhuǎn)速一般在3000rpm~14000rpm之間，不同的工藝、不同的批量及抗原加入速度選擇不同的高剪切轉(zhuǎn)速。

六、GRS2000與同類產(chǎn)品比較優(yōu)勢(shì)分析：
 GRS2000高剪切乳化機(jī)作為一個(gè)用于混合分散工藝的設(shè)備，其具有連續(xù)性操作特性，因此也稱為連續(xù)式高速混合分散機(jī)，能夠很好的滿足大批量連續(xù)生產(chǎn)作業(yè)的要求，與傳統(tǒng)的批次式分散機(jī)相比具有很多優(yōu)勢(shì)：
（1）分散效率更高。批次式分散機(jī)在進(jìn)行分散前往往還需要預(yù)攪拌，在其基礎(chǔ)上才能實(shí)現(xiàn)較好的分散混合的效果，因此所需時(shí)間更多，產(chǎn)量較少，適用于不連續(xù)生產(chǎn)或產(chǎn)量較小的情況；而連續(xù)式分散機(jī)則可以直接進(jìn)行投料，更短時(shí)間內(nèi)能夠?qū)崿F(xiàn)混合液的粒徑要求，產(chǎn)量更大，效率高，適用于連續(xù)生產(chǎn)，產(chǎn)量大的情況。
（2）分散效果更好。批次式分散機(jī)安裝在罐體內(nèi)，物料與分散頭距離松散，工作時(shí)依靠強(qiáng)大的吸力迫使物料進(jìn)入分散頭中，但分散過程中仍存在部分物料逃逸情況，混合分散后粒徑分布較寬，此外批次式分散機(jī)一般僅為單層分散頭結(jié)構(gòu)，不能實(shí)現(xiàn)足夠小的粒徑要求；而連續(xù)式分散機(jī)由于分散腔內(nèi)部設(shè)計(jì)空間更小。分散頭與物料接觸密切，剪切充分，分散腔內(nèi)設(shè)計(jì)成多層定轉(zhuǎn)子咬合結(jié)構(gòu)，優(yōu)化了粗細(xì)齒形結(jié)構(gòu)，可使混合分散后的粒徑分布較窄，效率更高。
（3）技術(shù)功能指標(biāo)更好。GRS2000系列產(chǎn)品與批次式產(chǎn)品比較在相同的馬達(dá)情況下，轉(zhuǎn)速有明顯優(yōu)勢(shì)，具有相對(duì)節(jié)能高效的優(yōu)點(diǎn)，可以在更短時(shí)間內(nèi)處理更多符合要求的物料產(chǎn)品，能夠?yàn)榇笈可a(chǎn)的企業(yè)實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)過程中成本的降低。GRS2000是SGN公司針對(duì)制藥行業(yè)管理標(biāo)準(zhǔn)如GMP等，專門設(shè)計(jì)的用于混合分散乳化均質(zhì)的設(shè)備，因此在設(shè)計(jì)時(shí)便考慮了FDA和EHEDG標(biāo)準(zhǔn)，滿足制藥工業(yè)所需。

七、上海思峻乳化機(jī)的選型表：(壹—柒—柒—壹—柒—零—壹—肆—陸—陸—玖）

1 表中上限處理量是指介質(zhì)為“水”的測(cè)定數(shù)據(jù)。

2 處理量取決于物料的粘度，稠度和zui終產(chǎn)品的要求。

3 參數(shù)內(nèi)的各種型號(hào)的流量主要取決于所配置的乳化頭的精密程度而定。

4 本表的數(shù)據(jù)因技術(shù)改動(dòng)，定制而不同，正確的參數(shù)以提供的實(shí)物為準(zhǔn)

疫苗高剪切乳化均質(zhì)機(jī),乳化攪拌機(jī),動(dòng)物疫苗膠體磨,動(dòng)物疫苗乳化機(jī)